科学家们已经发现,除非几个调节血糖的重要基因被破坏,否则人们不会得2型糖尿病。现在是时候探讨这种损害如何导致糖尿病患者经常出现的肥胖。
这项研究将帮助你理解为什么肥胖是2型糖尿病的症状,而不是其原因。
医生和媒体经常重复的常识声称,肥胖会导致胰岛素抵抗。但事实证明,这并不正确。胰岛素抵抗通常是遗传性的,并且在肥胖出现之前就已经存在。
胰岛素抵抗在2型糖尿病患者的瘦弱子女中发展。
实验室的研究还得出了其他一些耐人寻味的发现,挑战了肥胖导致胰岛素抵抗从而引发糖尿病的观点。
相反,看起来情况恰恰相反。胰岛素抵抗先于肥胖症的发展。
其中一项研究选取了两组血糖正常的瘦弱受试者,他们的身高和体重均匀匹配。这两组人的不同之处在于,一组人的近亲已经患上了2型糖尿病,因此,如果这种疾病有遗传因素,他们更有可能患上这种疾病。
另一组则没有患2型糖尿病的亲属。研究人员随后在葡萄糖耐量试验中检查了受试者的葡萄糖和胰岛素水平,并计算了他们的胰岛素抵抗。
他们发现,2型糖尿病患者的瘦弱亲属的胰岛素抵抗已经比没有糖尿病亲属的瘦弱者多得多。
2型糖尿病患者的一级亲属中的胰岛素抵抗。StraczkowskiMetal.MedSciMonit.年5月;9(5):CR-90。
这一结果在年11月发表的第二项研究中得到了回应。
该研究比较了名被诊断为2型糖尿病患者的后代与名对照者的胰岛素分泌和抵抗的详细测量。受试者的年龄、性别和BMI与对照组相匹配。报告得出结论。
2型糖尿病患者的一级后代在应对口服葡萄糖挑战时表现出胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱。
2型糖尿病患者的胰岛素敏感后代存在β细胞损伤,表明β细胞功能障碍是决定糖尿病后代糖尿病发展的一个主要缺陷。
糖尿病患者非糖尿病后代的β细胞(功能障碍)M.Stadler等人,《糖尿病学》第52卷第11期/年11月,第-页。Doi10./s---7
2型糖尿病患者的瘦人亲属中发现线粒体功能障碍
年一项具有里程碑意义的研究解释了胰岛素抵抗可能先于肥胖的原因,该研究观察了2型糖尿病患者的"健康、年轻、瘦削"但有胰岛素抵抗的亲属的细胞,发现他们的线粒体,即"细胞的发电厂",是细胞燃烧葡萄糖的部分,似乎有缺陷。
没有糖尿病亲属的人的线粒体可以很好地燃烧葡萄糖,而有糖尿病遗传倾向的人的线粒体却不能有效地燃烧葡萄糖,而是导致他们不能燃烧的葡萄糖以脂肪形式储存在细胞中。
2型糖尿病患者的胰岛素抵抗后代中的线粒体活动受损。PetersenKF等人,《新英格兰医学杂志》年2月12日;(7);-41
更多的证据表明,不正常的胰岛素抵抗先于体重增加,并可能导致体重的增加
年7月,《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了一项由耶鲁大学医学院发现我们刚才讨论的线粒体问题的研究人员完成的研究。它报告了一项研究,比较了有胰岛素抵抗的瘦人和有胰岛素敏感的瘦人的能量使用情况。
骨骼肌胰岛素抵抗在代谢综合征发病机制中的作用Petersen,KF等人,PNAS年7月31日,第卷第31期-。
利用新的成像技术,研究人员发现,瘦弱但有胰岛素抵抗的受试者将高碳水化合物膳食中的葡萄糖转化为甘油三酯--即脂肪。相反,对胰岛素敏感的瘦子则以肌肉和肝脏糖原的形式储存了同样的葡萄糖。
研究人员得出的结论是。
在这些年轻、瘦弱的胰岛素抵抗者中,胰岛素抵抗与腹部肥胖和循环血浆脂肪细胞因子无关,这表明这些异常在代谢综合征发展的后期出现。
简而言之,肥胖看起来是一个结果,而不是导致这些人以脂肪的形式储存他们所吃的碳水化合物而不是燃烧能量的代谢缺陷的原因。
研究人员建议通过运动控制胰岛素抵抗。对于有胰岛素抵抗或有2型糖尿病家族史的人来说,减少碳水化合物的摄入也是一个好主意,因为他们吃的碳水化合物中的葡萄糖更有可能变成脂肪。
糖尿病患者的β细胞不能繁殖
一项对胰腺解剖的研究,将患有糖尿病的瘦人和胖人的胰腺与正常人的瘦人和胖人的胰腺进行了比较,发现没有患糖尿病的胖人、胰岛素抵抗者显然能够生长出新的β细胞来产生他们需要的额外胰岛素。相反,患上糖尿病的人的β细胞却无法繁殖。这种失败与他们的体重无关。
患有2型糖尿病的人类的β细胞缺乏和β细胞凋亡增加。AlexandraE.Butler,etal.
一旦血糖升高就会损害调节胰岛素敏感性的肌肉基因
由于年2月8日发表的一项研究,谜题的另一部分落到了实处。
DiacylglycerolKinaseDelta的下调有助于高血糖诱导的胰岛素抵抗。AlexanderV.Chibalinet.al.Cell,Volume,Issue3,-,8February.
正如《糖尿病控制》杂志所报道的。
研究小组确定了一个"燃烧脂肪"的基因,其产品需要维持细胞的胰岛素敏感性。他们还发现,这种基因在高血糖和2型糖尿病患者的肌肉组织中减少。在缺乏这种基因制造的酶的情况下,肌肉的胰岛素敏感性降低,脂肪燃烧能力受损,从而导致发展成肥胖症的风险增加。JuleenZierath教授说:"当血糖上升时,这个基因的表达会减少,但如果通过药物治疗或运动控制血糖,活性可以恢复"。"我们的结果强调了严格控制血糖对糖尿病患者的重要性"。
简而言之,一旦你的血糖上升到一定程度,你就会变得更加具有胰岛素抵抗性。这反过来又把你的血糖推高了。
糖尿病发展的新模式
这些研究结果为理解肥胖和糖尿病之间的关系开辟了一条新途径。
也许患有2型糖尿病的人继承了β细胞的缺陷,使这些细胞无法正常繁殖,以取代被正常生活磨损所损坏的细胞,也可能是暴露于环境*素而损害了相关基因。
也许,他们的细胞燃烧葡萄糖的方式也有缺陷,使他们倾向于将多余的血糖转化为脂肪,而不是像拥有正常线粒体的人那样将其燃烧掉。
把这些事实放在一起,你突然得到一个致命的组合,几乎可以保证使一个人变胖。
研究表明,血糖仅略高于毫克/分升就足以使β细胞功能失调。
β细胞功能紊乱和葡萄糖不耐受:圣安东尼奥代谢(SAM)研究的结果。GastaldelliA,etal.Diabetologia.年1月;47(1):31-9。EpubDec10.
在一个有能力生长新的β细胞的正常人中,任何受损的β细胞都会被新的细胞取代,这将使血糖保持在足够低的水平,以避免进一步的损害。因此,一旦血糖开始上升,更多的β细胞将屈服于由此产生的葡萄糖*性,而这又会使血糖升高。
随着他们血液中葡萄糖浓度的上升,这些人将无法像正常人那样处理过量的血糖--也就是燃烧它来获取能量。相反,他们有缺陷的线粒体将导致多余的葡萄糖被储存为脂肪。当这些脂肪被储存在肌肉中时,它导致了在糖尿病患者中经常观察到的胰岛素抵抗--在个人开始增加明显的体重之前很久。这种胰岛素抵抗使人的细胞对胰岛素的敏感性降低,从而给剩余的β细胞带来进一步的压力。由于具有遗传性糖尿病倾向的人的胰腺不能像正常人那样生长额外的β细胞,当他们的细胞出现胰岛素抵抗时,这会导致血糖不断升高,进一步损害胰岛素分泌细胞,并最终不可避免地下降为糖尿病。
低脂饮食会促进有遗传倾向的人的病情恶化,导致糖尿病的发生
在过去20年里,当那些走向糖尿病的人开始发胖时,他们被建议吃低脂肪饮食。不幸的是,这种低脂肪饮食也是一种高碳水化合物饮食--通过将血糖提高到危险的高度,破坏更多产生胰岛素的β细胞,并催化线粒体功能失调的人在肌肉中储存更多脂肪,从而加剧了血糖问题。尽管他们可能坚持了几周甚至几个月的低脂肪饮食,但这些人被无情的饥饿感折磨着,当他们最终放弃无效的饮食时,他们变得更胖。不幸的是,当他们向医生报告这些经历时,他们几乎都被指责为对自己的饮食习惯撒谎。
在过去两年的医学研究中才记录到,许多在低脂肪高碳水化合物饮食中无法减肥的病人在低碳水化合物饮食中可以减肥--通常是大幅减肥,同时改善而不是损害他们的血脂。
极低碳水化合物和低脂肪饮食对超重男性的空腹血脂和餐后血脂有不同影响。SharmanMJ,etal.JNutr.Apr;(4):-5.
与正常体重、正常血脂的妇女的低脂肪饮食相比,等能量的极低碳水化合物饮食改善了血清高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的浓度、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比率以及餐后脂血反应。
低碳水化合物饮食做了两件事。通过限制碳水化合物,它限制了血糖的浓度,这通常足以使中度升高的血糖下降到正常或接近正常水平。这意味着几乎没有多余的葡萄糖会被转化为脂肪并储存起来。
它还通过保持低血糖来绕过线粒体处理葡萄糖的缺陷,从而使身体切换到燃烧酮体而不是葡萄糖作为肌肉燃料的模式。
过山车式的血糖导致无情的饥饿感
还有一个原因,你可能认为肥胖导致了你的糖尿病,而事实上,是未被诊断的糖尿病导致了你的肥胖。
早在一个人患上糖尿病之前,他们会经历一个阶段,即医生所说的"葡萄糖耐量受损"。这意味着在他们吃了含有碳水化合物的食物后,他们的血糖会急剧上升,并可能在一两个小时内保持高血糖,然后再降到正常水平。
大多数人不知道的是,当血糖迅速上升或下降时,大多数人会有强烈的饥饿感。这方面的原因并不完全清楚。但可以肯定的是,这种由血糖波动引起的强烈饥饿感可能在一个人的血糖达到被诊断为糖尿病的水平之前几年就已经出现。
事实上,这种无情的饥饿感往往是一个人经历的第一个糖尿病症状,尽管大多数医生并不承认这种饥饿感是一种症状。相反,如果你抱怨有强烈的饥饿感,医生可能会建议你需要服用抗抑郁药,或者把你的体重增加归咎于更年期变化,如果你是女性的话。
这种由糖耐量受损引起的无情的饥饿感几乎总是导致体重明显增加和胰岛素抵抗增加。然而,由于从你的血糖开始在饭后急剧上升到你的空腹血糖异常到被诊断为糖尿病之间可能需要十年的时间,大多数人在被诊断时确实非常胖。
有了更好的糖尿病诊断(在此讨论),我们就能在人们获得现在被认为会导致该综合征的大量体重之前,抓住早期糖尿病。但至少现在有糖尿病亲属的人,如果有患糖尿病的风险,可以在他们开始发胖之前就控制他们的碳水化合物摄入量,从而大大防止肥胖症的发生。
你可以挽回损失
无论你的遗传基因是什么,也无论你的基因经历了怎样的环境侮辱,你现在就可以采取措施降低你的血糖,消除由高血糖引起的继发性胰岛素抵抗,并开始恢复健康的进程。
医路有我鹏哥感谢你的支持和鼓励