第五届“医疗机构制剂发展论坛暨新药研发、转化实操要点”专题沙龙
年9月下旬兰州
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“新形势下中药配方颗粒与中药经典名方创新发展”专题研讨会
/09/24长春
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联系人：李海涛
药食同源中药治疗肥胖症的有效成分和机制研究进展
赵鹏葳1简敬一2任孟月11.广东药科大学中药学院2.暨南大学药学院药物分析研究中心摘要依据《按照传统既是食品又是中药材物质目录管理办法》（征求意见稿）筛选常见治疗肥胖症的药食同源中药,并对具有减肥作用药食同源中药的有效成分与机制进行归纳总结,发现可治疗肥胖的药食同源中药多含*酮类有效化合物（山楂、沙棘等）,皂苷类化合物（人参、罗汉果等）,多糖类化合物（枸杞、昆布等）,生物碱类化合物（莱菔子、荷叶）等,其作用机制主要分为3类:增加肠道蠕动,促使胆固醇排泄,从而减少脂肪摄入;激活AMPK信号通路,引导体内脂肪正常分布;加速体内脂肪代谢,促使胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量下降。本文可为药食同源中药在防治肥胖症的临床应用及产品开发中提供参考。
在年发布的《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》中[1]，肥胖已被列为一种疾病，是由遗传和环境等因素共同作用的慢性代谢性疾病，会导致体内脂肪积聚过多和（或）分布异常、体重增加。年的NCD-RisC调查报告[2]显示，全球肥胖人数从年的1.05亿增至年的6.41亿，其中我国肥胖人口数量居全球第一（男性万，女性万）。随着肥胖症发病率的升高,其相关性疾病也呈增长趋势,大量研究证实肥胖是糖尿病、高血脂及心脑血管病等多种严重危害人体健康疾病的危险因子[3]。年中华人民共和国国家卫生健康委员会下发了《按照传统既是食品又是中药材物质目录管理办法》（征求意见稿），共列举了种药食同源中药。此类中药*副作用甚微，可长期服用，已被广泛运用于医疗保健以及食品行业中。近年来，针对药食同源中药治疗肥胖的研究报道越来越多，本文对可用于治疗肥胖的药食同源中药种类、有效成分及作用机制进行综述，并提出了研究展望。1中医对于肥胖症的认识肥胖症始记载于《*帝内经》，在《素问》的异法方宜论篇[4]55中写到“其民不衣而褐荐，华食而脂肥，故邪不能伤其形体，其病生于内。”中医认为肥胖症存在多种病机病因（见图1）。《素问》阴阳应象大论中记载“年六十，阴痿，气大衰，九窍不利，下虚上实，涕泣俱出矣。”[4]19祝然然等[5]在探究肥胖症的临床研究中发现，肺气不足与肾阳不足是肥胖症发生的重要原因，年老体虚或久病正虚所致的肺脾肾气虚同样会导致肥胖症。《灵柩》阴阳二十五人[6]中有言“是故五形之人，二十五变着，众之所以相异着是也”，中医认为，肾脏乃“先天之本”，且脾之运化，有赖于肾阳的温煦[7]，故而肥胖之人会因遗传体质不同，致使胃热脾虚从而造成膏脂痰湿堆积致使肥胖症发生。中医有“久卧伤气，久坐伤肉”之说，在《素问》奇病论[4]中有言“此肥美之所发也，此人必数食甘美而肥也。”阐明饮食不节与缺乏运动会致使脾气虚弱，进而导致脾虚不运，痰浊内聚，从而诱发肥胖症。2药物治疗肥胖症的现状分析2.1西药治疗肥胖症的现状分析目前FDA批准上市的减肥药共5种，分别为奥利司他（orlistat）胶囊、氯卡色林（lorcaserin）、复方笨丁胺/托吡酯缓释剂（qsymia）胶囊、盐酸纳曲酮/盐酸安非他酮复方缓释片（contrave）和利拉鲁肽（liraglutide）注射剂。
Orlista为胰脂肪酶抑制剂，可与胃、小肠内的脂肪酶活性丝氨酸部位形成共价键而使酶失活，从而使食物中的脂肪无法分解为人体可利用的游离脂肪酸与甘油，达到减肥的作用[7]。Lorcaserin可通过选择性地刺激下丘脑中5-HT2C受体而达到增加饱腹感，降低食欲，从而减少进食的疗效[8]。Contrave为安非他酮与纳曲酮联合用药的复方减肥药，二者分别作用于大脑进食调节的下丘脑（食欲调节中心）和多巴胺回路的中心（奖赏体系）区域，其联合使用可加强食欲抑制力，增强减肥疗效[9]。Liraglutide是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，其可通过调节食欲，增加饱腹感达到减肥的疗效[10]。Qsymia为苯丁胺和托吡酯联合用药的复方减肥药，二者可协同抑制食欲，降低食量，增加饱腹感，苯丁胺作为速释给药，在体内可迅速发挥药效，而托吡酯作为缓释制剂，能补偿前者血药浓度降低而带来的药物作用降低[11]。这些药物在显著改善肥胖症的同时，所带来的不良反应也不可忽略。有研究表明，Orlistat在降低脂肪吸收的同时，也降低了脂溶性维生素的吸收，并且在降低体重的同时，也可能会导致不同程度的肝肾损伤[12,13,14]。年FDA发布警告称与服用安慰剂的患者相比，更多服用Lorcaserin的患者被诊断出癌症[15]。George[16]在临床采用Contrave治疗肥胖时发现，例肥胖症患者在接受Contrave治疗后，约三分之一的人感到恶心，部分人有便秘、头痛、呕吐等症状产生。此外，董士超[17]在对Liraglutide致不良反应文献分析中发现其会导致不同程度消化系统的损伤，而Fujioka[18]发现qsymia可能导致患者发生认知障碍和代谢性酸中*。综上所述，西医对于肥胖症的治疗存在局限，寻找安全有效的治疗药物是肥胖症研究中的关键。图1中医中肥胖症的发病机制
2.2药食同源中药治疗肥胖症的现状分析通过国家市场监督管理总局特殊食品安全监督管理司的特殊食品信息查询平台（