最近，一组来自瑞士洛桑联邦理工学院（EcolePolytechniqueFederaledeLausanne，EPFL）的科学家发现了胆汁酸的新功能：就是它们可以进入大脑来抑制食欲。他们的发现刚刚发表在NatureMetabolism上，这为认识控制饱腹感的信号转导机制提供了新见解，并可能对治疗肥胖症有影响。
得益于血脑屏障，我们的大脑通常受到良好的保护，免受各种分子不受控制地从周围流入。然而，下丘脑是该规则的明显例外。以“泄漏”血管为特征，该区域位于大脑底部，暴露于多种循环的生物活性分子中。该解剖特征还决定了其作为“变阻器”的功能，参与能量感测和进食行为的协调。
已知几种激素和营养物质会影响下丘脑的进食神经回路。瘦素和胰岛素是经典的例子，它们都参与告知大脑可用能量。在过去的几年中，随着几种肠道激素的鉴定，参与食欲或饱腹感信号转导的激素清单一直在稳步增长。它们通过调节饥饿感或饱腹感参与进食行为的微调，最终导致进餐的开始或结束。因此，肠脑轴是调节进食行为的关键“守门员”。
胆汁酸是肠道中最丰富的代谢产物之一，除了作为一种天然的去垢剂参与脂肪的消化和吸收以外，还可作为信号分子，通过激活胆汁酸反应性膜受体——TakedaG偶联受体5（TakedaG-coupledreceptor5，TGR5）将营养物质的利用转化成生理反应。尽管古希腊人已经假设胆汁可能会影响我们的心理状态，但对这些代谢产物在大脑中的信号传导作用知之甚少。
在EPFL的Schoonjans实验室、EPFL脑思维研究所和Bertarelli基因治疗平台以及来自法国、意大利和美国的几位合作者的一项新研究中发现，胆汁酸在进食后很短的时间内逸出消化道，在血液循环中暂时积累，并在下丘脑内突增，抑制食欲。研究还证明，胆汁酸的厌食反应是由TGR5介导的，TGR5位于下丘脑不同群的称为AgRP/NPY神经元的细胞表面。当研究神经元亚群时，他们发现胆汁酸介导了两个时间错开的过程：胆汁酸在其同源受体结合后的最初几分钟内会急性阻断食欲刺激性AgRP和NPY肽的释放，但它们会通过钝化这些神经递质的表达来进一步增强抑制作用。
在过去的二十年中，胆汁酸已被证明可有效缓解慢性代谢和炎症性疾病。?Schoonjans实验室的先前研究表明，全身性TGR5激活可减轻饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖。当前的研究表明，胆汁酸-TGR5信号转导轴不仅在疾病中很重要，而且在饮食行为的生理控制中也很重要。在没有饮食脂肪的情况下，胆汁酸会暂时抑制食物摄入，而不会影响正常的能量平衡。?
参与研究的KristinaSchoonjans表示：“这并不奇怪，因为动态平衡是一种自我调节过程，系统趋向于保持稳定。相反，慢性高脂饮食喂养可能会超出这一平衡。找出已确定的神经回路是否有助于饮食诱发的肥胖症中已知的胆汁酸降低体重的作用将是有趣的。”预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇