肥胖症的危害

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TUhjnbcbe - 2021/6/3 20:15:00

抗肿瘤药物的不良反应以发生的时间快慢可分为立即反应(局部刺激、恶心、呕吐、发热、过敏)、近期反应(骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤等)、远期反应(诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕症)等。立即反应与近期反应出现的较早,除局部刺激性外,大多发生于增殖迅速的组织,如骨髓、胃肠道、毛囊等。远期反应主要见于长期生存的患者。

(一)胃肠道反应

恶心和呕吐是化疗药物引起的最常见的早期*性反应,严重的呕吐可导致脱水、电解质失调、衰弱和体重减轻,可能使患者拒绝有效的化疗。除了化疗药物直接刺激胃肠道引起呕吐外,血液中的化疗药可引起肠壁嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT),后者作用于小肠的5-HT3受体,被激活后通过迷走神经传至位于第四脑室后区的化学感受区(CTZ),5-HT也可直接激活CTZ的5-HT受体,CTZ激活位于延脑的呕吐中枢,从而引起呕吐。因此在常用的止吐药中5-HT3受体拮抗剂止吐疗效最好,不良反应最轻,目前以昂丹司琼和格拉司琼应用较为广泛。

(二)骨隨抑制

大多数抗癌药物可抑制骨髓及淋巴组织的细胞分裂。药物对迅速增殖的较幼稚的造血干细胞作用强,对较成熟的非增殖细胞和缓慢增殖的多能干细胞作用弱。当较成熟的细胞继续分化时,外周血细胞数仍可保持在正常范围内,以后由于那些较幼稚细胞已被药物杀伤,外周血细胞数即迅速下降。

外周粒细胞减少,可通过反馈机制刺激干细胞增殖,使血象恢复。一些药物,如环磷酰胺和阿霉素,治疗后3-4周血象可恢复正常,进一步治疗则对骨髓的损伤相对较小。苯丙氨酸氮芥和亚硝脲类所致粒细胞和血小板的减少恢复较慢,一般需要6周,对下次治疗的耐受较差。产生延迟性骨髓抑制的药物如白消安和卡莫司汀对造血干细胞呈持续性损伤,影响了干细胞库的重建,在干细胞数量减少的情况下,血象难以恢复。博莱霉素和长春新碱对骨髓*性很小,在血象已经低下的情况,可采用这类药物。

(三)毛发脱落

毛发脱落系药物对毛囊中增殖细胞的*性所致。用药后两周开始出现症状,停药后可以完全恢复,表明毛囊中存在对药物较耐受的慢增殖细胞。有的病人再次使用曾经引起毛发脱落的同一药物时,毛发仍可再生。通过头皮止血带或冰帽局部降温减少药物循环到毛囊,对脱发可能起预防作用。

(四)肝脏*性

肝细胞功能障碍通常由药物或其代谢物引起,是一个急性过程,常见血清转氨酶升高,随着病情发展可产生脂肪浸润和胆汁淤积。容易引起转氨酶异常的药物有门冬酰胺酶(L-ASP)、大剂量氯乙亚硝脲、Ara-C、VP-16、硫唑嘌呤(Azathioprine,AZ)、6-MP、大剂量MTX、更生霉素、链脲霉素和VCR。所有这些药物都可引起血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高以及血清胆红素升高,其中AZ和6-MP常引起胆汁淤积性*疸,L-ASP肝*性的发生率最高,可引起较广泛的肝功能异常,包括酶改变和蛋白质合成障碍,导致血浆白蛋白和脂蛋白及凝血因子降低,凝血酶和凝血酶原时间延长,肝脂肪变性也较常见。

肝*性一般在停药后可恢复。对肝功能较差的患者应注意观察肝功能的变化,对已存在严重肝功能异常的患者禁用化疗;对轻微肝功能异常,如病*性肝炎血清标志物阳性、脂肪肝或轻度肝硬化等,如确需要化疗,必须同时用保肝药物;对化疗过程中出现的轻度单项谷丙转氨酶升高者,也应同时用保肝药物:对严重肝损害,尤其是发生药物性*疸者应停用化疗药,积极进行保肝排*治疗。

(五)肾脏*性与膀胱炎

抗肿瘤药物引起的泌尿系统反应主要有泌尿道刺激反应和肾实质的损害。引起氮质血症的药物有MTX、DDP、亚硝脲类、MMC等。引起肾小管损伤的药物有DDP和CTX等。CTX的活性代谢物从尿中排出,刺激性大,可引起化学性膀胱炎。对于肾脏*性主要是以预防为主。应用MTX可配合大量输液和尿液碱化;应用DDP可配合利尿剂加水化,增加尿量,降低肾小管中DDP的浓度,减轻肾损伤;应用CTX需大量摄取水分;应用亚硝脲类应注意药物剂量,一旦出现肾*性应停药。

(六)抑制生育

男性精子生成和女性卵泡形成均可受CTX、苯丁酸氮芥、氮芥等抗癌药物的抑制,生殖*性可以是暂时性的,但也可以造成永久性不育。累积剂量大,用药持续时间长,往往影响更大。选用适当的药物和适当的联合治疗方案是目前主要的防治措施,预存精子备用也是一种办法。如果女性病人停止化疗后月经开始恢复正常,一般仍可怀孕,不过,对于乳腺癌患者,生育有可能不利于病情控制和稳定,应当避免。

(七)致癌作用

许多抗癌药物与致癌物相似可引起细胞染色体损伤和突变,因此,对于化疗后长期生存的患者,常见于对化疗较敏感的肿瘤,如淋巴瘤、骨髓瘤和卵巢癌等,发生二次肿瘤的风险增加。二次肿瘤多为急性白血病,常发生在化疗后2~4年。烷化剂和甲基苄肼引发二次肿瘤的报道较多,与放疗合用时,发生率则更高。很难鉴别二次发生的肿瘤是新发的原发肿瘤还是继发于化疗。药物引起的二次肿瘤可能与药物对DNA的损伤和免疫抑制有关。但是,对有可能治愈的肿瘤患者,如霍奇金病等,即使存在引发二次肿瘤的风险,争取化学治疗依然是值得的。

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