随着肿瘤的发病率日益增高,由此导致的肾脏损伤患者也日益增多。在肿瘤引起的肾脏损伤中,以急性肾损伤(AKI)最多见。
癌症患者中AKI的常见病因1、肾前性氮质血症
(1)容量减少
a.恶心、呕吐、腹泻
b.由于粘膜炎导致的口服摄入减少(如使用化疗药物5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、紫杉醇)
c.高血糖(类固醇激素引起)或尿崩症(垂体瘤导致)引起的多尿
d.第三间隙(低白蛋白血症、肝转移或腹膜转移、白介素2)
e.皮肤损害导致的不显性液体丢失(蕈样肉芽肿)
(2)血流动力学介导
a.脓*症:是癌症患者中AKI最常见的病因
b.肾小动脉血管收缩(非甾体类抗炎药NSAIDs、钙调磷酸酶抑制剂CNI、高钙血症)
c.充血性心力衰竭
d.肝肾综合征/肝窦阻塞综合征/Budd-Chiari综合征
e.肝内下腔静脉压迫或肝肿大或肿瘤引起的血栓形成
(3)静脉碘造影剂
(4)腹腔间隔综合征
2、肾实质性疾病
(1)急性肾小管坏死(ATN)
a.化疗药物:如顺铂是一种DNA的烷化剂,可治疗多种肿瘤,具有直接肾小管*性,较新的铂类药物,如卡铂和奥沙利铂,似乎能减少肾小管损伤。
b.抗感染治疗药物(如:两性霉素B、膦甲酸、西多福韦、氨基糖苷类、万古霉素等):
c.双磷酸盐
d.脓*症
e.靶向治疗:有报道称抗VEGF单抗(贝伐单抗)和VEGF通路的酪氨酸激酶抑制剂(舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、阿西替尼、安多拉菲尼布)与高血压和蛋白尿有关,少数病例报道有血栓性微血管病(TMA)发生。症状通常在停药后消失。
(2)急性间质性肾炎(AIN)及血管病变
a.过敏性间质性肾炎:如青霉素、头孢菌素类、氟喹诺酮类、NSAIDs的使用
b.结晶性肾病:如甲氨蝶呤、阿昔洛韦、环丙沙星、磺胺类、利福平。甲氨蝶呤(MTX)广泛用于白血病、淋巴瘤和肉瘤的治疗。大剂量MTX(1g/m2)可能通过肾小管内结晶形成引起梗阻和直接的肾小管细胞*性导致AKI。患者常表现为非少尿性AKI伴血清肌酐水平迅速升高。静脉水化和碱化尿液可以预防MTX结晶沉淀。
c.渗透性肾病
d.血栓性微血管病(TMA):如造血干细胞移植后、吉西他滨使用后、既往放疗史
e.多发性骨髓瘤相关性肾脏疾病:包括管型肾病、轻链沉积病、轻链淀粉样变性、高钙血症和源自脓*症的ATN。初期的处理包括:生理盐水水化、纠正刚血症、碱化尿液、避免NSAIDs药物和碘造影剂。使用目前以硼替佐米为基础的化疗方案,联合使用高截留量滤器进行延长的血液透析治疗可能降低到血循环中单克隆轻链水平。
3、肾后性梗阻
(1)膀胱流出道梗阻(宫颈、前列腺、膀胱或子宫的恶性肿瘤)
(2)腹膜后疾病(肿瘤转移、淋巴结病、纤维化)
(3)出血性膀胱炎(环磷酰胺、BK病*)
(4)输尿管狭窄(之前放疗史、BK病*)
AKI的癌症特异性风险因素则包括1、年龄65岁;
2、充血性心力衰竭(如暴露于蒽环类抗生素、曲霉菌属)
3、慢性肾病(CKD)
4、低容量(如化疗相关的恶性呕吐,急性移植物抗宿主病)
5、远处转移
6、肝癌
7、肾细胞癌行肾切除术
8、急性淋巴瘤或白血病的诱导化疗
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