对于纳武利尤单抗+伊匹木单抗(O+Y)的联合治疗方案的安全性和有效性的探索,也是一直追踪的研究内容。从O+Y的剂量配比选择,到基于Y的产品的再研发:有三款新型CTLA-4抗体在BMS管线中。而基于现有的研究,对于亚组人群进行分析,探寻更为获益或安全性可耐受的O+Y人群是可行的思路。既往有写过帕博利珠单抗延长间隔(Q6W)与标准间隔给药(Q3W)的比较,算是一篇探索。今天,聚焦体重指数与ICB治疗相关性探索。
——JAMAOncol.期刊——
众所周知,新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ),被合称为“四大顶级医学期刊”。本文编译的文章来自于JAMAOncology,IF为33.01。
——正文——
问题
据报道,肥胖患者与正常体重指数(BMI)患者相比,免疫检查点抑制剂的生存率有所提高。然而,肥胖与免疫检查点抑制剂安全性的关系值得研究;
本文主要目的是治疗前患者的肥胖状态与免疫检查点抑制剂的安全性之间是否存在关联?
目标
研究纳武利尤单抗单药治疗和纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合治疗的晚期癌症患者的BMI与免疫相关不良事件(irAE)之间的关系。
研究设计、设置和纳入患者
这项研究是对来自14项多中心CheckMate系列临床试验的名患者进行的回顾性汇总分析,涉及8种肿瘤类型;
晚期癌症患者接受3mg/kg的纳武利尤单抗(n=);纳武利尤单抗,3mg/kg,加伊匹木单抗,1mg/kg(n=);或纳武利尤单抗,1mg/kg,加伊匹木单抗,3mg/kg(n=);
患者基线为根据世界卫生组织标准确定的BMI,分为正常体重或体重不足(25)、超重(25-30)或肥胖(≥30);
该研究于年2月9日至年5月21日期间开始患者登记,并于年5月1日对患者进行数据库锁定随访。数据分析于年1月1日至9月1日进行。
结果
结果在这项对名晚期癌症患者的汇总分析中,与正常体重或体重不足体重指数相比,在接受尼沃单抗单药治疗的患者中,肥胖与任何级别(而非3级或4级)的免疫相关不良事件的发生率增加相关(n?=?).除肥胖女性患者发生3级或4级免疫相关不良事件的可能性高于正常体重或体重不足女性患者外,所有评估的亚组的差异可能性均一致。
这意味着在接受免疫检查点抑制剂的患者中,肥胖可能与轻度或中度免疫相关不良事件的发生率增加有关。
干预
纳武利尤单抗,3mg/kg;
纳武利尤单抗,3mg/kg,加伊匹木单抗,1mg/kg;
纳武利尤单抗,1mg/kg,加伊匹木单抗,3mg/kg。
主要成果和措施
根据患者和肿瘤特征,在整个队列和亚组中计算肥胖患者与正常体重或体重不足BMI患者的任何等级和3或4级irAE发生率的比值比(or)和95%置信区间;
纳武利尤单抗和伊匹木单抗队列的分析是探索性的。
研究结果
本研究共计纳入名患者,名男性(69%),中位年龄为61岁(18-90岁);
对于接受3mg/kg纳武利尤单抗单药治疗的患者(n=),肥胖患者(n=)中任何级别的irAE发生率都高于体重正常或体重不足BMI的人群(n=;OR1.71;95%Cl,1.38-2.11);肥胖患者与体重正常或体重不足的BMI患者之间3级或4级irAE的发生率没有差异(OR1.21;95%CI,0.92-1.61);
除肥胖女性患者发生3级或4级irAE的可能性高于正常体重或体重不足BMI患者(OR1.73;95%CI,1.07-2.79)外,所有评估亚组中任何级别和3级或四级irAE风险均与总体人群中的风险一致;
对于接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗的患者,不同BMI类别的irAE发生率似乎一致。
结论和相关性
肥胖似乎与纳武利尤单抗单药治疗的患者中任何级别irAEs发生率增加,且仅与女性患者中3级或4级irAE的发病率增加相关;
这些发现可能为监测高风险的irAE患者提供信息。
参考文献
McQuadeJL,etal.AssociationofBodyMassIndexWiththeSafetyProfileofNivolumabWithorWithoutIpilimumab.JAMAOncol.Dec8.