近年来，一系列慢性非传染性疾病的发病率与日俱增，肥胖是其主要危险因素，故被称为「百病之源」。
在治疗肥胖的多种手段中，控食和运动因大多数患者难以坚持，其治疗效果并不理想，而手术存在禁忌症和较大风险难以常规施行。为此，人们对肥胖的药物治疗寄予了更多期待。
目前，获NMPA批准上市的减肥药物仅有奥利司他一款，随着GLP-1受体激动剂获准在海外获批用于肥胖治疗，这片蓝海再次掀起巨幅波澜。丁香园Insight数据库分析师团队专门撰写了「肥胖症治疗药物研究报告」，对GLP-1相关药物进行了全面梳理，并介绍了其他可能用于减肥的潜力靶点。
欲了解更多肥胖症药物的研发现状，可扫码免费下载「肥胖症治疗药物研究报告」或观看Insight数据库高级医药信息分析师刘嘉萱老师的报告解读。
巨大未满足需求带动市场快速增长
在医学界，对于肥胖的认知是一个不断深入的过程，早在年WHO就将肥胖列入疾病分类名单，但直到年，美国医学会才正式认定肥胖是一种疾病。年的数据显示，中国成人的超重和肥胖率合计已超半数，儿童和青少年的超重和肥胖率也不容小觑。这使得肥胖相关的卫生保健支出逐年递增。
从减肥药物的竞争格局来看，美国在新药的研发与应用方面走在世界前列，在售药物多达9款。这其中，GLP-1可谓减肥药物的明星靶点。利拉鲁肽的获批拉开了新一代减肥药的序幕。司美格鲁肽更是大放异彩，成为首个年销售额破百亿的GLP-1类药物。同时，基于GLP-1的双靶点和多靶点药物逐渐成为热门赛道。
国内市场在售药物仅奥利司他一种，因此该领域存在巨大的未满足需求。所幸国内外药企在中国市场均已布局基于新靶点的减肥药，随着研究证据的积累，相关药物有望在不久的将来获批上市。预计在创新药物的带动下，到年中国减肥药物市场规模将达到87亿元，并将保持高速增长至年的亿元。
明星靶点GLP-1谱写减肥药物新格局
诺和诺德利拉鲁肽年12月被美国FDA批准用于肥胖症治疗，开辟了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的先河。而后获批的第二代GLP-1类似物司格美鲁肽，其体内半衰期得到进一步延长，有效改善了患者的治疗依从性。从年报数据上看，减肥业务已经成为诺和诺德的新兴增长点。减肥领域销售额年增长了84%。
这些成功先例迅速燃起业界对GLP-1靶点的开发兴趣。目前共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，药理类型主要以多肽为主，也有抗体融合蛋白、单特异性抗体、小分子化药等多个药理类别在研。国内目前无该靶点获批的肥胖适应症药物，但多家企业已经对该靶点进行布局，赛道较为拥挤。
由于GLP-1单靶点作用降低体重存在局限，经多次迭代后的GLP-1类似物仅具有适度的减肥功效，并且胃肠道副作用限制其高剂量的使用。因此以GLP-1R为基础的双靶点和多靶点药物在降糖和减重领域逐渐火热，包括GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR等。产品均未上市，有3款已进入临床III期，另有多款药物处于临床I期。
在GLP-1R/GIPR双靶点领域，礼来替尔泊肽进度最为靠前，其在中国的临床III期试验近期取得积极结果。AMG是安进开发的一款潜在「first-in-class」双特异性抗体多肽偶联物，尽管其作用机制与替尔泊肽看似矛盾，但I期临床数据显示，该药物同样可发挥减肥功效。
在GLP-1R/GCGR双靶点领域，信达与礼来共同推进的mazdutide进度全球领先。该药物是一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），Ib期高剂量队列在给药12周体重下降即超过11.5%，II期研究也达到了主要终点及所有关键次要终点。
国内企业豪森制药、华东医药、鸿运华宁、硕迪生物等针对GLP-1R/GIPR均有布局，目前处于研发早期阶段。此外还有礼来三靶点药物Retatrutide计划于年启动临床试验。
安全长效联用或为未来重点方向
肥胖的发生发展涉及到能量的吸收、代谢、存储和消耗等生理过程，其中存在多个具备成药潜力的靶点，如抑制消化酶活性的靶点、抑制脂肪在体内的合成的靶点DGAT1和MGAT2、增加能量代谢的靶点FGFR21、UCP1和NAMPT，以及抑制食欲的靶点等。
综合来看，除了前文介绍调节激素水平的药物外，减肥赛道上值得