肥胖症的危害

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减肥新药纷纷登场,有效吗安全吗一线专家这 [复制链接]

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肥胖是一个全球性的公共卫生问题,减肥产品有着巨大的市场需求。曾经在市场上火爆的芬芬(Fen-phen)、Meridia之类的减肥药因其对人体有严重的副作用,黯然退出市场,并且让人们对减肥药心有余悸。

近几年,几种作用于大脑的减肥药陆续获批上市。通过调控大脑进而控制食欲的新一代减肥药能够给患者带来福音吗?

今天我们为读者编译了一篇刊载于加拿大《NationalPost》的科普文章,探讨减肥药发展史以及研究者对新一代减肥药的看法。

本文仅代表原作者个人观点,不意味着我们完全支持相关观点。

新一代减肥药最终能给患者带来福音吗?

Cananewgenerationofweight-lossdrugsfinallyhelppatientswinatthelosinggame?

作者

SharonKirkey

翻译

徐娟

审校

Susan

DesignCells(图片:GettyImages)

年,美国罗切斯特大学药理学家MichaelWeintraub在ClinPharmacolTher(《临床药理学疗法》)杂志上发表的一项研究表明,利用芬氟拉明-芬特明(fenfluramine-plus-phentermine)这一药物组合治疗肥胖,似乎可以达到前所未有的减肥效果1。到第34周,位志愿者平均减重30磅。更为重要的是,他们认为这种减肥疗法不仅比安慰剂更有效,而且还没有那么“麻烦”。

这项小小的研究掀起了被称之为“芬芬(fen-phen)”减肥药的热潮。医生开始给患者开具这种药物鸡尾酒处方用于减肥,这意味着这些药物被用在批准适应症以外的用途。尽管这一药物组合并未得到美国FDA批准,但短短几年之内,已有六百万美国人使用过这种处方。

但事实上,关于“芬芬”,有件事的确是非常“麻烦”。年NEJM(《新英格兰医学期刊》)上发表的一篇研究报告首先指出了这一点,研究发现“芬芬”可能导致24名没有心脏病史的女性出现严重的心脏瓣膜问题,其中8名还出现了肺动脉高压2。

三年后的年,市场上一款畅销减肥药Meridia(成分是西布曲明)因存在引起心脏病发作、卒中和心血管死亡的风险,因而被生产商雅培主动召回。

然而目前制药行业又在酝酿新一代减肥药,并且最近几年已有几家药企的减肥药获批,未来可能还会有更多。

市场需求当然是存在的。据世界卫生组织的调查报告显示,从年到年,全球肥胖症患病率几乎增加了两倍。年,超过19亿18岁及以上的成年人超重,其中超过6亿5千万的成年人患有肥胖症。

虽然还不明确造成这种现状的具体原因何在,遗传因素?超加工食品?肠道菌群?童年糖摄入过量?应该是各种综合因素。但确定的一点是,体重一旦增加就很难减下去,甚至连维持体重都很难。

减肥手术是治疗肥胖症最成功的方法,从效果上似乎没有其它方法可与之媲美。但是,许多人要么不符合手术条件,要么不愿意选择手术治疗,毕竟手术不是完全没有风险的。即使是那些选择手术的人,也可能面临长达8年的等待期。

显而易见,新一代减肥药物的市场吸引力有多大!问题是,过去的那些减肥药带来的问题是否可以解决了?

一些专家对新一代减肥药持乐观态度,加拿大麦克马斯特大学内科专家SeanWharton博士就是其中的一个。他说:“这次,我们对肥胖症的生物学和病理生理学机制了解的更多了。”

年之前,比较流行的论调是认为减肥的有效方法是通过刺激让人们燃烧更多的卡路里。Wharton博士说:“那时候每个人都认为,只要我们能找到一种可以提高新陈代谢率的药物,那就可行。”

然而,当你用类似芬芬减肥药这样的化学方法来刺激新陈代谢时,身体的其它进程也会受到刺激驱动,你体内的一切进程都开始加速,包括心率,这会引起很多问题。

Wharton博士也是加拿大安大略省沃顿体重与糖尿病管理诊所的负责人,他已经获邀参加了多家制药公司的顾问委员会会议。

加医院的DavidMacklin博士也是对新一代减肥药抱有信心的人,医院的高风险/特殊妊娠BMI体重管理项目的医务主任。他认为,每个治疗领域都会经历20或30年的无成果期,什么都不奏效,或者没有安全性。“但是现在我们正从这种境地走出来,我们拥有有效且安全的药物,这些药物已经在很大程度上改变着人们减肥和保持身材的能力。”

市场上最早的减肥药是加拿大卫生部年批准的,叫做赛尼可(成分是奥利司他),它可以阻止饮食中大约1/3的脂肪被肠道吸收,这些未被吸收的脂肪会通过粪便排出。当然这会导致令人不舒服的副作用,如脂肪泄和油性大便。

年,武田制药获FDA批准在美国推出了一款名为Contrave的减肥药物,这款减肥药由两种药物成分组合而成,包含低剂量的纳曲酮(用于治疗酒精依赖和阿片类药物依赖),以及抗抑郁药安非他酮。这种组合药物的减肥机制是通过作用于大脑的两个不同区域,从而减少饥饿感和降低食欲。

丹麦制药巨头诺和诺德公司生产的Saxenda也在年获得美国FDA批准,这是一种每日注射的药物,也是通过作用于脑部达到减肥的效果。

Saxenda(利拉鲁肽注射液)是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。GPL-1是摄入葡萄糖或脂肪时人体自然分泌的一种激素,这种成分最早被用来治疗2型糖尿病,它可以减缓胃排空并调节胰岛素的分泌。但在针对2型糖尿病患者进行临床试验时发现,很多患者体重减轻了。

GLP-1通过与下丘脑的受体结合来起作用,下丘脑是大脑皮层下调节内脏活动的高级中枢,它可以调节心率、呼吸,以及我们的食欲。这种激素通过下丘脑来影响胃和胰腺,以增加饱腹感。今年3月发表在《国际肥胖杂志》上的一项研究表明,利拉鲁肽与强化行为疗法相结合会降低食欲和对食物的

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