白癜风可以治疗得好吗 http://www.xcgfxx.com/从癌症进展到治疗深入解读肿瘤微环境中的脂质
年8月，美国范德堡大学的相关研究人员在《ProgressinLipidResearch》（IF:15.08）上发表了题为“LipidsintheTumorMicroenvironment:FromCancerProgressiontoTreatment”的长篇综述，深度总结了肿瘤微环境中的脂质对癌症的发展、免疫反应、治疗与复发以及癌细胞转移方面的影响，展示了围绕脂质代谢和信号通路进行癌症治疗干预的重大潜力。
摘要
在过去的十年中，关于癌细胞代谢异常的研究急剧增加。癌细胞可以在具有挑战性的环境中生长，无论是低氧和营养缺乏的肿瘤微环境，还是转移后的远处组织。癌细胞利用脂质的方式通常受肿瘤微环境和邻近基质内复杂相互作用的影响。脂肪细胞可以被癌细胞激活，脂解甘油三酯，将分泌的脂肪酸输送到癌细胞，癌细胞通过大量的脂肪酸转运体摄取。癌症相关的成纤维细胞也参与脂质的分泌，导致癌细胞分解代谢和脂质信号传导，从而激活有丝分裂和迁移途径。由于这些肿瘤间质相互作用在肿瘤进展过程中加剧，分泌到微环境中的脂肪酸可以影响浸润免疫细胞的功能和表型。脂质代谢异常，例如增加的脂肪酸氧化和从头合成脂质，可以为肿瘤提供生存优势，抵抗化疗和放射治疗，并减轻转移级联反应所涉及的细胞应激。在这篇综述中，我们强调了最近的文献，这些文献证明了脂类如何影响癌症生命周期的每一部分，并表明围绕脂质代谢和信号通路进行治疗干预有着重要的潜力。
1.引言
自从观察到癌细胞代谢葡萄糖的方式不同于正常组织中以来，人们就知道癌细胞具有独特的代谢特征。细胞从良性肿瘤发展到恶性和侵袭性癌变过程中的代谢需求是复杂和动态的。随着不受控制的增殖，癌细胞需要大量的生物分子来产生新的姐妹细胞。当它们进入周围的基质组织并与新的细胞类型相互作用时，可用的代谢物就会发生变化。血管生成增加了生长过程中向肿瘤的营养和氧气的输送。然而，大多数肿瘤会形成营养不足和缺氧的区域，这些区域要求癌细胞适应其代谢特征以生存。随着癌细胞进入循环系统或淋巴系统并最终在远处的组织中定殖，它们将在极为不同的基质环境中面临许多新的代谢挑战。为了在这些阶段与癌症作斗争，研究人员必须开发出利用这些独特代谢特征的治疗策略，同时确保这些治疗不会严重损害周围的正常组织。因此，过去十年以来，癌细胞的代谢重编程一直处于癌症研究的最前沿也就不足为奇了。了解脂质，其代谢和相关信号之间的相互作用至关重要。脂质不仅包含各种生物分子，其组成和功能各不相同，从脂肪酰、甘油磷脂和鞘脂到固醇和孕烯醇酮脂，而且在癌症中也起着普遍作用——它们构成了细胞器和细胞器的物理屏障，保护细胞免受细胞外空间的侵害，它们可以用作生物物质生产的底物，也可以储存起来用于将来的氧化，从而为细胞的运动和增殖产生能量，并且它们可以直接与受体结合，从而启动促进细胞生长和迁移的复杂信号通路。脂质过多的积累或饱和/不饱和脂肪酸水平的变化会破坏体内平衡，增强细胞应激反应。然而，脂质代谢和信号转导的改变，最近才被认为是细胞异常生长和癌症进展的标志之一。在癌细胞中，细胞膜磷脂的产生至关重要，必须与其他代谢需求保持平衡。基质侵袭过程中，循环游离脂肪酸（FFAs）和其他脂质分子可能会影响癌细胞，这会大大改变细胞信号传导或为细胞生长提供其他底物。考虑肥胖导致的微环境变化时，这些影响甚至更为重要。在探索脂质在肿瘤微环境（TME）内的影响时，不仅必须考虑癌细胞，而且还必须考虑整个免疫和基质细胞群体。就像癌症发展的每个阶段中细胞代谢的变化一样，TME中的细胞参与者及其相互作用也是复杂而动态的（图1）。
图1.肿瘤微环境（TME）中的复杂相互作用
了解这些细胞类型如何改变癌细胞的脂质代谢，或者它们如何受到TME内脂质的影响，与研究癌细胞自身的变化以开发更有效的治疗方法一样重要。在这篇综述中，我们探讨了脂质如何通过治疗，复发和转移从癌症进展影响TME的最新进展。我们重点介绍了应进一步评估的领域，以改善治疗效果，提高生存率并防止治疗后的扩散。
2.肿瘤微环境中的脂质促进癌症进展
癌细胞不受控制的增殖需要积累大量的脂质来构成这些细胞的膜和细胞器，这些脂质可以从外源获得或通过脂肪生成途径内源合成。此外，当癌细胞侵入周围的基质时，细胞外基质（ECM）的降解和沿ECM纤维的迁移需要大量的ATP。在本节中，我们
